infectious mononucleosis於1920年，首先被Sprunt and Evans 發現與命名。

然而自從1800年代起，infectious mononucleosis已被形容是一種包括fever、pharygitis和 adenopathy 的症候群。1889首先由德國內科醫師稱為glandular fever，直到1960年代才發現EB virus(EBV)和 infectious mononucleosis 的關係。EBV是由身體間親密接觸，由口咽分泌液傳染的 。EBV 先感染oropharyngeal epithelium的B cells， Circulating B cells傳播這種感染至整個reticular endothelial system (RES)系統，如liver、spleen及 peripheral lymph nodes。由於 B lymphocytes的EBV感染進而產生humoral and cellular response。

humoral immune response可直接對抗EBV 的結構蛋白，被用來診斷EBV infectious mononucleosis。而T-lymphocyte cellular response可決定EBV感染的臨床表現。無效的T-cell response會產生過量而不受控制的B cell增生，結果產生B-lymphocyte malignancies, 如 B-cell lymphomas。發燒是由於EBV侵入B-lymphocyte，釋放出cytokine造成的。 Lymphocytosis是由於受EBV感染的B lymphocytes，在RES增生的結果。 Pharyngitis也是由於oropharynx lymphatic tissue處，EBV-infected B lymphocytes增生的結果。

Mortality/Morbidity:
有EBV infection的患者，臨床上不可避免的會有伴隨的疲倦症狀。疲倦感一開始可能會很明顯，但三個月後可能會逐漸消除掉。無併發症 EBV infectious mononucleosis的Mortality and morbidity，一般而言，是很低的。 primary mortality是不常發生，且常肇因於脾臟破裂。脾臟破裂也可能是EBV mononucleosis的起始表現。

大多數的EBV infectious mononucleosis的症狀是不明顯的，唯一的表現可能只是POSITIVE 的EBV serological tests 。Airway obstruction 和 central nervous system (CNS) mononucleosis 增加了infectious mononucleosis的morbidity(讓infectious mononucleosis患者有病識感) 。某些選擇性immunodeficiency，如X-linked lymphoproliferative syndrome，的EBV患者，可能產生嚴重、冗長而致命的infectious mononucleosis。

EBV在肝臟的RES作無限增殖，引起的Hepatic necrosis是男性患者的致死原因。而EBV infectoion是接受器官移殖者得到malignant B-cell lymphomas的主因。大部份posttransplant lymphoproliferative disorder (PTLD)的病例是和EBV有關，PTLD患者的EVB是來自EBV-positive的捐贈者器官；而會引起PTLD的機會是和immunosuppressive drugs投予到器官接受者的劑量成比例。

某些的lymphogranulomatosis也是由於EBV infection的結果，而EBV有關的lymphogranulomatosis常發生在immunodeficiency的病患。 而和 EBV無關的lymphogranulomatosis則常發生在健康人的身上(如腹股溝淋巴肉芽腫)。 依據T-lymphocyte response的強度、速度、與完成度， 假如EBV-induced B-lymphocyte proliferation不受控制，就可能形成惡性腫瘤malignancy，如Hodgkin disease、 non-Hodgkin lymphoma (NHL) 、oral hairy leukoplakia、nasopharyngeal carcinoma (NPC)、 以及 Burkitt lymphoma。

Age:
雖然EBV infectious mononucleosis主要發生在young adults，但也可能會發生於從兒童到老人的各年齡層。

History:
大多數的EBV infectious mononucleosis是沒症狀的或症狀輕微的。大多數的人直到成人都不知道曾得過。EBV infectious mononucleosis的incubation period是大約一、二個月。病患常無法記得何時曾和喉嚨發炎的人緊密接觸過。 事實上，患者常只是抱怨疲倦與持續的全身不適，而其次是喉嚨疼痛。低溫發燒常發生，但chills卻不常見。Arthralgias 和 myalgias並不會比其他viral infectious diseases 常見。Nausea 和 anorexia是很常見，但不會嘔吐。

Physical Finding：
早期的發現包括fever、 lymphadenopathy、 pharyngitis、 rash、或 periorbital edema。偶爾有bradycardia。晚期的發現包括hepatomegaly、palatal petechiae、 jaundice、uvular edema、 splenomegaly，及1-2%的splenic rupture。CNS的病變是罕見的，且大都發生在疾病過程的晚期。若有splenomegaly，則會有Splenic tenderness。EBV infectious mononucleosis不會有Pulmonary症狀。

EBV infectious mononucleosis在小孩與年輕成人的典型症狀Triad是fever、 pharygitis、和 lymphadenopathy。老年人在oropharynx處有較少的症狀，也幾乎沒有adenopathy，但是卻會表現出像無黃疸病毒性肝炎(anicteric viral hepatitis)的症狀。EBV infectious mononucleosis的pharyngitis，可能是有exudative或nonexudative。Exudative pharyngitis是很容易和group A streptococcal pharyngitis相混淆。因約有30%的EBV infectious mononucleosis患者的oropharynx會攜帶有group A streptococci，因此不小心的醫師常將throat culture或rapid test有發現group A streptococci誤認是streptococcal pharyngitis。

無論有或沒有tonsillar enlargement，Nonexudative pharyngitis經常可見於EBV infectious mononucleosis的患者，他們的症狀很像viral pharyngitis。而且無論是exudative 或 nonexudative的 EBV infectious mononucleosis的患者，常帶有group A streptococci的colonization。Tonsillar enlargement很常見。有人叫它kissing tonsils，是用來描述EBV infectious mononucleosis患者有極大的雙側tonsils。這種情形下常會造成呼吸道阻塞。posterior oropharynx 的Palatal petechiae的存在，可以排除viral pharyngitis的可能，但不能排除group A streptococcal pharyngitis的可能，因後者也可能有palatal petechiae。

Uvular edema並不常見於EBV infectious mononucleosis的患者，但若存在則可以排除viral pharyngitis，或group A streptococcal pharyngitis的可能性。EBV infectious mononucleosis於早期若投予beta-lactams antibiotics， 可能會引起maculopapular generalized rash。這種rash是淡色且很快就消失掉，這可以和因這些藥引起的過敏反應作區別。若是過敏反應引起的rash，大都是會癢也較會持續存在。Splenomegaly是EBV infectious mononucleosis的晚期表現，常需三周才會恢復正常大小。Neurological syndromes還包含optic neuritis、aseptic meningitis、encephalitis、 meningoencephalitis、 cranial nerve (CN) palsies (尤其CN VII)、或 Guillain-Barré syndrome。而貧血是不常見的。

EBV infectious mononucleosis可引起暫時性的bilateral upper lid edema，而非其他疾病引起的Bilateral periorbital edema，或Unilateral periorbital edema。   而且這種bilateral upper lid edema常於病程的初期出現，由於首先由Hoagland發現的症狀，因此被稱為Hoagland sign。

Causes：
EBV infectious mononucleosis需要緊密接觸已有EBV的人才會被傳染。並沒有risk factors的存在。
在EBV infectious mononucleosis的臨床症狀消失後幾個月內，EBV仍可存在於oropharyngeal secretions內。
而有congenital immunodeficiencies的EBV infectious mononucleosis患者，較易罹患EBV-induced lymphoproliferative disorders 和 malignancies。
而Acquired immunodeficiencies，由於immunosuppression (eg, PLDT) 或 infectious disease-induced immunosuppression (ie, HIV)比較容易罹患oral hairy leukoplakia 或 NHL。

Symptoms：
Fever
EBV infectious mononucleosis的發燒，經常是小於38.9°C。

Pharyngitis
Pharyngitis是EBV infectious mononucleosis重要症狀之一。Exudative pharyngitis很像streptococcal pharyngitis。若有pseudomembrane的形成，則又像Corynebacterium haemolyticum(溶血棒狀桿菌) 或 Corynebacterium diphtheriae(白喉棒狀桿菌)。然而由於它們缺乏EBV infectious mononucleosis的其他症狀，所以要鑑別診斷並非難事。Palatal petechiae常可見於EBV infectious mononucleosis，但也可出現於group A streptococcal pharyngitis.的患者上。

Uvular edema
Uvular edema是EBV infectious mononucleosis的特異症狀。 heterophile-negative infectious mononucleosis 及group A streptococcal pharyngitis皆沒有這個症狀。

heterophile-negative infectious mononucleosis雖然也有不大的nonexudative pharyngitis，但它們不會出現Palatal petechiae 、 uvular edema 和 exudative pharyngitis 。

Lymphadenopathy
EBV infectious mononucleosis可能是雙側而對稱的。全身的lymphnodes都可能會發生，但較常見於posterior cervical area。

CMV mononucleosis是一種heterophile-negative 的 infectious mononucleosis。很易和EBV infectious mononucleosis相混淆，但CMV mononucleosis有以下不同的症狀：如不會有posterior cervical adenopathy、有很小的Nonexudative pharyngitis 、splenomegaly較少見，且由於肝臟較會受影響，所以CMV mononucleosis的肝炎指數常會持續上升達半年至一年。

Anicteric hepatitis
Anicteric hepatitis的患者可能會有anorexia、 malaise、and fatigue的症狀。可能會有Pharyngitis，但較小，且沒有exudative 。anicteric hepatitis可能會有Generalized adenopathy and splenomegaly，但比EBV infectious mononucleosis更不常發生。 在老年人的Anicteric hepatitis最容易和有肝臟發炎的EBV infectious mononucleosis相混淆。而Anicteric hepatitis會有hepatitis serology和沒有heterophile/EBV serology，可用以分辨二者。

Splenomegaly
EBV infectious mononucleosis的Splenomegaly經常會伴隨全身性或局部性的adenopathy。而splenic rupture很少發生於EBV infectious mononucleosis病程的初期。很多systemic disorders， 如brucellosis、 lymphoma、和subacute bacterial endocarditis (SBE)等， 會表現splenomegaly但不會有lymphadenopathy。

adenopathy
Generalized adenopathy可能發生在很多infectious 和 noninfectious diseases。如group A streptococcal infections、 systemic lupus erythematosus (SLE)、 and sarcoidosis。但一般而言，它們很少有splenomegaly的表現，也就是說，Generalized adenopathy加上顯著的splenomegaly就該懷疑有EBV infectious mononucleosis。

Leukocytosis
大多數的EBV infectious mononucleosis患者有WBC count中度以上的上升，經常可達12-20,000 cells/mL。 Leukocytosis可以排除heterophile-negative infectious mononucleosis 的可能性， 因CMV、 rubella、 HHV-6、 acute HIV, 以及 anicteric hepatitis-related infectious mononucleosis會有Leukopenia而非leukocytosis。

Lymphocytosis
EBV infectious mononucleosis一般都會有lymphocytosis (>60%) 及atypical lymphocytosis (>10%)。另一方面heterophile-negative infectious mononucleosis的lymphocytosis雖是很少超過60%然而atypical lymphocytosis(>10%)卻也常見；在此情形下(即lymphocytosis<60%)，二者的區別是，EBV infectious mononucleosis的atypical lymphocytosis不只大於10%而是會大於30%。

Thrombocytopenia
EBV infectious mononucleosis會有Mild transient thrombocytopenia，不太會有Severe or persistent thrombocytopenia。 Thrombocytosis反而常見於成人的lymphoma或小孩子的Kawasaki disease。

Increased serum transaminases
EBV infectious mononucleosis的serum transaminases在病程的初期會稍微上昇。也就是說在heterophile test報告還沒出來之前，是EBV infectious mononucleosis很有用的診斷工具。而若serum transaminases非常高的話，就該懷疑是其他viral 或 drug-induced hepatitis。例如CMV mononucleosis.的serum transaminases會較高且持續達數個月之久。

Erythrocyte sedimentation rate
在EBV infectious mononucleosis病程的初期，ESR幾乎都會上昇，而其他的viral pharyngitis的ESR也幾乎都上昇。然而group A streptococcal pharyngitis的ESR卻不上昇。所以在heterophile或 antistreptolysin-O (ASO) titers都還沒上昇之前，ESR上昇是分辨EBV infectious mononucleosis 和 group A streptococcal pharyngitis很有用的工具。

Maculopapular rash
Maculopapular rash 可以是infectious 或noninfectious agents引起的。 Maculopapular rashes with pruritus 不可能由infectious agents引起；然而Nonpruritic maculopapular rashes卻有可能由infectious 或noninfectious agents引起。因此單純由Nonpruritic maculopapular rashes這個特性很難區別，二者需由其他症狀來分辨。EBV infectious mononucleosis的rash發生在病程的初期，且是暫時性，很快就會消失，其顏色淡而不顯 。heterophile-negative infectious mononucleosis不太會有rash，這點可以和EBV infectious mononucleosis作區別 。

Periorbital edema
EBV infectious mononucleosis的Periorbital edema是屬於transient bilateral upper lid edema，於病程的初期發生。

Splenic rupture
Splenic rupture是EBV infectious mononucleosis的併發症。

Lab Studies:
EBV infection可以誘發specific antibodies(heterophile antibodies)，這些heterophile antibodies可以和來自animal RBCs的antigens產生作用。Sheep RBCs可以在接觸heterophile antibodies，而產生凝集，此稱Paul-Bunnell test。horse RBCs可以在接觸heterophile antibodies，而產生凝集，此稱Monospot test。heterophile antibodies在EBV infection後的2-6 weeks達到最高峰，且維持low levels達一年。Monospot test的Sensitivity是85%，而specificity 是100%。可能在EBV infectious mononucleosis病程的早期是negative，而後level會在6 weeks逐漸上升到最高點。對於Monospot-negative但有mononucleosislike illness的患者，須再作serological test以更確定之。 heterophile tes於小於2歲的小孩常會測不出來。

Testing for EBV-specific antibodies
EBV 的serological  test內的IgM and IgG antibodies是直接和EBV的viral particle(viral capsid Ag, VCA)作用，可用來更確定EBV的診斷。EBV IgM VCA titers會在感染3-6 months後逐漸消失，但可能持續low titer達1年。而EBV IgG VCA antibodies會比IgM VCA antibodies更晚出現，但可以持續好幾年。

其他的EBV antigens包括early antigen (EA)可以出現在EBV infectious的初期。而EBV nuclear antigen (EBNA)的情形和VCA 一樣，亦即IgG EBNA 和IgM EBNA出現的先後也和VCA相似。和heterophile antibody responses一樣，小於2歲兒童的specific EBV antibodies(VCA和EBNA)都可能會不出現。

Other tests
若懷疑有infectious mononucleosis時，不該作group A streptococci的throat culture。因高達30%的infectious mononucleosis患者會有group A streptococci的colonization。 若throat culture 發現有GAS，不一定表示有active infection，此時應作Gram stain 可以分辨是否真的有GAS的感染。而rapid streptococcal test可能也和throat culture 一樣，不能分辨colonization或active infection。

EBV infectious mononucleosis若合併有CNS的症狀，應該安排作EEG 、CT scan 、and/or MRI 、甚至lumbar puncture，以確定有否encephalitis。

treatments
EBV infectious mononucleosis若有極大的tonsillar enlargement，則可以使用steroids以防有呼吸道阻塞之虞。Short courses of corticosteroids只用於hemolytic anemia 、CNS involvement 、或極大的tonsillar enlargement。也就是說Corticosteroids不使用於沒有併發症的EBV infectious mononucleosis患者。

EBV mononucleosis的患者在急性期間應鼓勵臥床，且三周內不要作激烈運動。Acyclovir 和ganciclovir對EBV mononucleosis沒治療效果。極大的tonsillar enlargement用steroids 沒效時，可能須要intubation。EBV infectious mononucleosis患者若於門診追蹤治療時，CBC/DC應該每周追蹤一次，直到數據歸於正常。但heterophile tests不必再追蹤，因heterophile test會持續一年的時間都呈positive。而IgG, VCA和IgG, EBNA會持續好多年，而且titers的高低與疾病的嚴不嚴重或病患的感覺無關。同時病患也應被告知，疲累感覺可能會持續一段時間，病患可能會有慢性疲累的狀態，而這種狀態是被EBV所引發(induce)，而非造成(cause)的。

Complications:
EBV infectious mononucleosis可能有以下的complications：
(1)   Extreme enlargement of the tonsils：可能會造成airway obstruction。
(2)   Encephalitis and myocarditis：罕見。
(3)   Splenic rupture：罕見，但可能會致死。
(4)   Lymphoma。

更新日期：2007-04-30